表观遗传（DNA甲基化/组蛋白修饰/染色质重塑）历年西综真题总结
《生物化学与分子生物学》第10版 P290-298、《生理学》第9版 P36-38
一、历年西综考研真题汇总
（一）DNA甲基化相关真题
1. 2025年 A型题
题干：下列关于DNA甲基化的描述，正确的是
A. 主要发生在基因编码区的CG序列
B. 甲基化程度与基因表达水平正相关
C. 维持甲基化由DNA甲基转移酶1（DNMT1）催化
D. 去甲基化过程均为被动去甲基化
答案：C
解析：DNA甲基化主要发生在基因启动子区的CG序列（CpG岛）（A错误）；甲基化会抑制基因表达，与表达水平负相关（B错误）；DNMT1负责维持甲基化，DNMT3a/3b负责从头甲基化（C正确）；去甲基化包括被动去甲基化和主动去甲基化（如TET酶介导）（D错误）。
考点溯源：DNA甲基化的酶学机制与功能
2. 2021年 X型题
题干：DNA甲基化参与的生物学过程包括
A. 胚胎发育中的基因印记
B. 肿瘤细胞中抑癌基因的沉默
C. 免疫细胞的分化与功能调控
D. 原核生物的DNA损伤修复
答案：ABC
解析：DNA甲基化是真核生物表观遗传的核心方式，参与基因印记、肿瘤抑癌基因沉默、免疫细胞分化等（A、B、C正确）；原核生物的甲基化主要参与限制-修饰系统，与表观遗传无关（D错误）。
考点溯源：DNA甲基化的生物学功能
（二）组蛋白修饰相关真题
1. 2023年 A型题
题干：下列组蛋白修饰中，通常与基因激活相关的是
A. 组蛋白H3K9甲基化
B. 组蛋白H3K27甲基化
C. 组蛋白H3K4三甲基化
D. 组蛋白H4K20甲基化
答案：C
解析：H3K4三甲基化（启动子区）、H3K36三甲基化（编码区）与基因激活相关（C正确）；H3K9甲基化、H3K27甲基化、H4K20甲基化均与基因沉默相关（A、B、D错误）。
考点溯源：组蛋白修饰的“组蛋白密码”
2. 2020年 B型题
题干：
A. 组蛋白乙酰化转移酶（HAT）
B. 组蛋白去乙酰化酶（HDAC）
C. 组蛋白甲基转移酶（HMT）
D. 组蛋白去甲基化酶（HDM）
（1）催化组蛋白赖氨酸残基乙酰化，促进基因表达的酶是
（2）催化组蛋白赖氨酸残基去乙酰化，抑制基因表达的酶是
答案：（1）A；（2）B
解析：HAT催化组蛋白乙酰化，中和组蛋白正电荷，使染色质疏松，促进基因表达（1题选A）；HDAC催化组蛋白去乙酰化，使染色质浓缩，抑制基因表达（2题选B）；HMT和HDM调控组蛋白甲基化状态，功能需结合具体位点判断。
考点溯源：组蛋白乙酰化的酶学与功能
（三）染色质重塑相关真题
1. 2022年 A型题
题干：染色质重塑复合物的核心功能是
A. 催化组蛋白的共价修饰
B. 改变核小体的位置或结构
C. 参与DNA的复制与修复
D. 调控miRNA的生物合成
答案：B
解析：染色质重塑复合物通过ATP水解提供能量，改变核小体的位置、结构或组成，从而调控基因表达（B正确）；催化组蛋白共价修饰的是HAT、HDAC等酶（A错误）；C、D与染色质重塑复合物功能无关。
考点溯源：染色质重塑的分子机制
2. 2019年 X型题
题干：下列关于表观遗传的叙述，正确的有
A. 不涉及DNA序列的改变
B. 可通过有丝分裂传递给子代细胞
C. DNA甲基化和组蛋白修饰是主要方式
D. 表观遗传修饰不可逆转
答案：ABC
解析：表观遗传的核心特征是不改变DNA序列，但可调控基因表达，且修饰可通过有丝分裂传递（A、B正确）；主要方式包括DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑、非编码RNA调控等（C正确）；表观遗传修饰具有可逆性（如去甲基化、去乙酰化）（D错误）。
考点溯源：表观遗传的基本特征
二、2026年西综命题预测（新增考点方向+模拟题）
（一）命题核心方向
1. DNA甲基化的细节机制：基因印记的分子基础（如IGF2/H19印记区域的甲基化调控）、TET酶介导的主动去甲基化过程（5-甲基胞嘧啶→5-羟甲基胞嘧啶→5-甲酰基胞嘧啶→5-羧基胞嘧啶→胞嘧啶）。
2. 组蛋白修饰的特异性调控：组蛋白变体（如H2A.Z、H3.3）的功能、组蛋白修饰的协同与拮抗作用（如H3K4甲基化与H3K27甲基化的“二价结构域”）。
3. 表观遗传与临床疾病的关联：肿瘤中的表观遗传异常（如抑癌基因启动子高甲基化、HDAC过度激活）、表观遗传药物（如DNA甲基转移酶抑制剂5-氮杂胞苷、HDAC抑制剂伏立诺他）的作用机制。
4. 表观遗传与非编码RNA的交互：lncRNA介导的组蛋白修饰（如HOTAIR招募PRC2复合物）、miRNA调控表观遗传相关酶的表达。
（二）模拟题（按西综题型设计）
题型1：A型题（单选题）
1. 题干：基因印记中，IGF2基因的表达受其启动子区甲基化状态调控，下列描述正确的是
A. 父本IGF2启动子甲基化，基因沉默
B. 母本IGF2启动子非甲基化，基因表达
C. 印记控制区（ICR）的甲基化状态决定IGF2的表达
D. 基因印记的修饰不可通过减数分裂传递
答案：C
解析：基因印记中，IGF2的表达由印记控制区（ICR） 的甲基化状态决定：父本ICR非甲基化，结合CTCF蛋白，使IGF2启动子与增强子结合，基因表达；母本ICR甲基化，无法结合CTCF，IGF2基因沉默（A、B错误，C正确）；基因印记的修饰可通过减数分裂传递给子代（D错误）。
2. 题干：下列关于TET酶的描述，错误的是
A. 可催化5-甲基胞嘧啶（5mC）的羟甲基化
B. 依赖Fe²⁺和α-酮戊二酸作为辅助因子
C. 其功能异常与白血病的发生相关
D. 仅参与被动DNA去甲基化过程
答案：D
解析：TET酶是主动去甲基化的关键酶，可催化5mC逐步氧化为5-羟甲基胞嘧啶等，最终实现去甲基化（A正确，D错误）；TET酶的催化依赖Fe²⁺和α-酮戊二酸（B正确）；TET2基因突变与急性髓系白血病密切相关（C正确）。
3. 题干：组蛋白修饰的“二价结构域”是指同一基因启动子区同时存在
A. 组蛋白乙酰化和去乙酰化
B. H3K4三甲基化和H3K27三甲基化
C. DNA甲基化和组蛋白甲基化
D. 组蛋白甲基化和去甲基化
答案：B
解析：“二价结构域”是指胚胎干细胞中，一些关键发育基因的启动子区同时存在激活型修饰（H3K4三甲基化） 和抑制型修饰（H3K27三甲基化），使基因处于“静息”状态，便于在分化过程中快速激活或沉默（B正确）。
题型2：X型题（多选题）
1. 题干：下列关于组蛋白变体的叙述，正确的有
A. 组蛋白变体是组蛋白基因的突变体
B. H2A.Z可参与基因的激活或抑制
C. H3.3主要富集在活跃转录的基因区域
D. 组蛋白变体的替换需要染色质重塑复合物参与
答案：BCD
解析：组蛋白变体是组蛋白基因的不同拷贝，并非突变体（A错误）；H2A.Z的功能具有双重性，可参与基因激活或抑制（B正确）；H3.3替换常规H3，主要富集在活跃转录的基因区域（C正确）；组蛋白变体的替换需要ATP依赖的染色质重塑复合物协助（D正确）。
2. 题干：表观遗传药物的作用机制包括
A. 5-氮杂胞苷抑制DNA甲基转移酶，逆转抑癌基因沉默
B. 伏立诺他抑制HDAC，促进组蛋白乙酰化
C. 维A酸激活组蛋白甲基转移酶，促进基因表达
D. 靶向lncRNA的反义寡核苷酸调控表观遗传修饰
答案：ABD
解析：5-氮杂胞苷是DNA甲基转移酶抑制剂，可减少抑癌基因启动子甲基化，逆转基因沉默（A正确）；伏立诺他是HDAC抑制剂，可促进组蛋白乙酰化，激活抑癌基因（B正确）；维A酸主要通过结合核受体调控基因表达，与组蛋白甲基转移酶无关（C错误）；靶向lncRNA的ASO可抑制其介导的组蛋白修饰，调控表观遗传（D正确）。
3. 题干：下列生物学过程中，涉及表观遗传调控的有
A. 胚胎干细胞的分化与全能性维持
B. 免疫细胞的活化与记忆形成
C. 植物的春化作用
D. 原核生物的基因表达调控
答案：ABC
解析：胚胎干细胞分化、免疫细胞记忆形成、植物春化作用均涉及DNA甲基化、组蛋白修饰等表观遗传调控（A、B、C正确）；原核生物的基因表达调控主要通过操纵子，无典型的表观遗传机制（D错误）。
题型3：病例分析题（结合临床）
题干：患者，女，62岁，因“腹胀、纳差2个月，加重1周”入院。腹部B超示腹腔积液，胃镜示胃窦部占位，病理活检确诊为胃腺癌。基因检测显示，患者肿瘤组织中p16基因启动子区高甲基化，HDAC1表达显著升高。
问题1：p16基因启动子区高甲基化导致的生物学效应是
A. p16基因转录激活，细胞周期抑制
B. p16基因转录沉默，细胞周期失控
C. p16基因翻译增强，细胞凋亡增加
D. p16基因翻译抑制，细胞增殖减慢
答案：B
解析：p16是抑癌基因，其启动子区高甲基化会抑制基因转录，导致p16蛋白表达缺失，无法抑制细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK4/6），从而使细胞周期失控，促进肿瘤增殖（B正确）。
问题2：针对该患者的表观遗传异常，可选用的治疗药物包括
A. 5-氮杂胞苷（DNA甲基转移酶抑制剂）
B. 伏立诺他（HDAC抑制剂）
C. 吉非替尼（EGFR酪氨酸激酶抑制剂）
D. 紫杉醇（微管稳定剂）
答案：AB
解析：5-氮杂胞苷可抑制DNA甲基转移酶，逆转p16基因启动子高甲基化，激活基因表达（A正确）；伏立诺他可抑制HDAC1，促进组蛋白乙酰化，激活抑癌基因（B正确）；C、D为靶向治疗和化疗药物，与表观遗传异常无关。
（三）高频易考细节总结
1. DNA甲基化核心考点：CpG岛、DNMT1（维持甲基化）/DNMT3a/3b（从头甲基化）、TET酶（主动去甲基化）、基因印记、肿瘤抑癌基因高甲基化。
2. 组蛋白修饰核心考点：乙酰化（激活，HAT/HDAC）、甲基化（位点特异性，激活/抑制）、“二价结构域”、组蛋白变体（H2A.Z、H3.3）。
3. 染色质重塑核心考点：ATP依赖、核小体位置改变、SWI/SNF复合物、与组蛋白修饰的协同作用。
4. 临床考点：表观遗传药物的作用靶点（DNA甲基转移酶、HDAC）、肿瘤中的表观遗传异常模式、基因印记疾病（如普拉德-威利综合征、安吉尔曼综合征）。
三、速记口诀与易错提示
速记口诀
1. 表观遗传三要素，甲基化和组蛋白，染色质重塑来辅助，不改变序列可遗传。
2. DNA甲基化看位点，启动子高甲基化沉默，编码区甲基化无影响，TET酶来促去甲基。
3. 组蛋白修饰分乙酰，乙酰化激活去乙酰沉默，甲基化位点定功能，H3K4激活K27沉默。
易错提示
1. DNA甲基化的位点：易错将“编码区甲基化”与“启动子区甲基化”混淆，编码区甲基化通常不影响基因表达，启动子区甲基化才会抑制表达。
2. 组蛋白甲基化的功能：易错认为“所有甲基化均抑制基因表达”，需注意位点特异性，如H3K4三甲基化激活基因，H3K9三甲基化抑制基因。
3. 表观遗传的可逆性：易错认为“表观遗传修饰不可逆转”，实际上DNA甲基化、组蛋白修饰均具有可逆性，相关酶类（如TET、HDAC）介导修饰的去除。
4. 基因印记的传递：易错认为“基因印记的修饰可通过有丝分裂和减数分裂稳定传递”，实际上基因印记的修饰在生殖细胞形成过程中会被重置，仅部分修饰可传递。
